Volume 06 | November 2017

Cover Story

Although control of blood glucose remains a primary goal in the treatment of type 2 diabetes (T2D), substantial effort is also directed toward reducing the development of diabetes-associated vascular complications, for example by reducing blood pressure. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a gut hormone with pleiotropic effects that, among other actions, also controls heart rate (HR). The data available so far suggest that GLP-1 may control HR indirectly, through modulation of autonomic nervous system activity, as well as directly, through control of pacemaker activity via the atrial GLP-1 receptor (GLP-1R). To elucidate the relative importance of and inter-dependence of these pathways, Baggio, Ussher et al. have now studied the regulation of HR in control and Glp1rCM-/- mice treated with the GLP-1R agonists lixisenatide or liraglutide. The importance of the autonomic nervous system was examined in mice co-administered propranolol or atropine. Their findings reveal temporally distinct contributions from both the sympathetic nervous system and cardiac GLP-1Rs in the HR response to GLP-1R agonism in mice in vivo. In contrast, the isolated perfused mouse heart or dissected atrial preparations did not exhibit a direct chronotropic response to GLP-1R agonists ex vivo. Hence, the atrial GLP-1R mediates a HR response to GLP-1R agonism in the context of the intact mouse heart in vivo, but is not sufficient for transduction of a heart- autonomous chronotropic response ex vivo.

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Mette Trauelsen, Elisabeth Rexen Ulven, Siv A. Hjorth, Matjaz Brvar, Claudia Monaco, Thomas M. Frimurer, Thue W. Schwartz

 

Michael D. Tarpey, Kevin P. Davy, Ryan P. McMillan, Suzanne M. Bowser, Tanya M. Halliday, Nabil E. Boutagy, Brenda M. Davy, Madlyn I. Frisard, Matthew...

Lori Khrimian, Arnaud Obri, Gerard Karsenty

Laurie L. Baggio, John R. Ussher, Brent A. McLean, Xiemin Cao, M. Golam Kabir, Erin E. Mulvihill, Alexandra S. Mighiu, Hangjun Zhang, Andreas Ludwig,...

Xuemei Shi, Shaji Chacko, Feng Li, Depei Li, Douglas Burrin, Lawrence Chan, Xinfu Guan

Hani Jouihan, Sarah Will, Silvia Guionaud, Michelle L. Boland, Stephanie Oldham, Peter Ravn, Anthony Celeste, James L. Trevaskis

Antonio Molinaro, Robert Caesar, Louise Mannerås Holm, Valentina Tremaroli, Patrice D. Cani, Fredrik Bäckhed

Tara Jois, Weiyi Chen, Victor Howard, Rebecca Harvey, Kristina Youngs, Claudia Thalmann, Pradip Saha, Lawrence Chan, Michael A. Cowley, Mark W....

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